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Mecanismo de toxicidade

Qual o principal mecanismo de toxicidade?

   O principal mecanismo de acção responsável pela toxicidade deste composto é o facto de ser agonista dos receptores alfa-2 adrenérgicos [13,14]. 

        Ao atuar nestes recetores o Amitraz induz,

                 . Hipotensão;

                 . Bradicardia;

                 . Miose;

                 . Midríase;

                 . Alteração do estado mental;

                 . Hipotermia;

                 . Convulsões;

                 . Poliúria;

                 . Hipomotilidade gastrointestinal; 

          . Hiperglicemia  por diminuição da libertação do AMPC  (inibe a libertação de insulina e estimula a secreção de              glucagina pelo pâncreas);

      

    . Contração do miométrio por ativação canais de cálcio dependentes da voltagem;

      . Diminui as defesas anti-oxidantes ao diminuir os níveis de glutationa hepática e de grupos sulfidrilo. [14]

Figura 3. Mecanismo de toxicidade do Amitraz (A- Amitraz).

(Adaptado de http://blogdosar.blogspot.pt/2010_12_01_archive.html, acedido a 28/04/2016.)

Existem outros mecanismos?

Espécies Reativas de Oxigénio

Produção de radicais livres; Indução do citocromo P450 (CYP1A1, 2B1 e 2E1) e da NADPH citocromo P450 redutase

Hepatotoxicidade

Alteração dos níveis de transaminases e diminuição da atividade da glutationa hepática

Monoamino Oxidase

Inibição da síntese e da atividade da monoamina oxidase (maior afinidade para MAO A- mais expressa no cérebro). Causa alterações motoras e agressividade.

Nefrotoxicidade

Diminuição da secreção da hormona ADH e a secreção de renina, aumentando a taxa de filtração glomerular e a vontade de urinar (poliúria)

Recetores da Histamina H1

Inibição dos recetores H1 da histamina Efeito anti-histaminérgico; Tonturas; Estase intestinal

Prostaglandina E2

Inibição da síntese da prostaglandina E2 Efeito anti-pirético

Referências Bibliográficas: 

 

[13] Yilmaz, H. & Yildizdas, D. "Amitraz poisoning, an emerging problem: epidemiology, clinical features, management, and preventive strategies." Archives of Disease in Childhood. 2003. 88(2): 130-134.

[14] Del Pino, J., et al. "Molecular mechanisms of amitraz mammalian toxicity: a comprehensive review of existing data." Chemical Research in Toxicology. 2015. 28(6): 1073-1094.

[15] Doganay, Z. et al. "Basic toxicological approach has been effective in two poisoned patients with amitraz ingestion: case reports." Human & Experimental Toxicology. 2002. 21(1): 55-57.

 

Carla Silva

micf 12257@ff.up.pt

Joana Fernandes

micf12152@ff.up.pt

Vanessa Sousa

micf12281@ff.up.pt

© Trabalho realizado no âmbito da disciplina de Toxicologia Mecanística no ano letivo 2015/2016 do Curso de Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas da Faculdade de Farmácia da Universidade do Porto (FFUP). Este trabalho tem a responsabilidade pedagógica e científica do Prof. Doutor Fernando Remião do Laboratório de Toxicologia da FFUP.

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